Introdução
O cenário farmacêutico continua a evoluir, com muita P&D focada em medicamentos mais especializados. À medida que a atividade biológica e a especificidade dos insumos farmacêuticos ativos (IFA) aumentam, as forças de dosagem diminuem, resultando em maior potência destes em termos de manipulação ocupacional para fabricação de produtos farmacêuticos. Na MGC, notamos investimentos contínuos em P&D com uma mudança significativa para medicamentos especializados/potentes, sendo a oncologia uma área de foco particularmente intensa para o mercado farmacêutico global.
Os dados mais recentes sugerem que cerca de 25% das Novas Entidades Químicas (NCEs) em desenvolvimento são consideradas potentes. Com este cenário em evolução, os desenvolvedores de produtos farmacêuticos e os fabricantes tiveram que repensar sua abordagem, uma vez que os medicamentos de maior potência geram requisitos regulatórios cada vez mais complexos. Com uma proporção tão significativa de novos fármacos em desenvolvimento que contêm insumos farmacêuticos ativos de alta potência (HPAPI), o processamento de tais moléculas apresenta muitos desafios, dentre os quais a necessidade de investimentos significativos em recursos de contenção especializados para garantir que os funcionários e seu ambiente sejam protegidos da exposição a estes compostos de drogas.
Classificação de Potência
Embora não exista uma classificação padrão para a potência dos produtos farmacêuticos, todas as moléculas potentes podem ser definidas como poderosamente ativas, ou seja, materiais nocivos que necessitam apenas de pequenas quantidades para ter um efeito. Todas as substâncias são venenos, uma vez que nenhum produto químico é completamente seguro, é a dosagem que distingue um veneno de um remédio, com produtos químicos “seguros” sendo tóxicos em concentrações suficientemente altas e até produtos químicos muito tóxicos considerados “seguros” se a exposição for suficientemente baixa. Os insumos farmacêuticos ativos são considerados de alta potência quando se enquadram em uma das seguintes categorias:
As Figuras 1 e 2 ilustram a janela terapêutica e a resposta de dose.
A demanda regulatória por tratamentos eficazes e de baixa dose, combinada com incidentes crescentes de câncer, diabetes e doenças cardiovasculares, viu muitas empresas farmacêuticas concentrar seus investimentos de P&D em produtos baseados em insumos farmacêuticos ativos de alta potência. Esse foco, emparelhado com a necessidade sempre presente de reduzir custos, aumentou a demanda por serviços de processamento de insumos farmacêuticos ativos de alta potência especializados. No entanto, devido à complexidade da comercialização do mercado, existem inúmeras considerações a serem analisadas por uma empresa farmacêutica ao selecionar um potencial parceiro de terceirização. Há desafios significativos, como a exigência de investimentos contínuos, particularmente no papel de manipulação segura; a necessidade de orientação global; o método utilizado para amostragem e teste; e os conhecimentos técnicos avançados necessários.
Há também a necessidade de encurtar o processo de desenvolvimento de medicamentos para minimizar os custos de desenvolvimento dos mesmos, bem como a necessidade de reduzir o uso de insumos farmacêuticos ativos, que muitas vezes são extremamente caros e de pouca oferta.
A demanda por drogas de alta potência continua a crescer, atualmente existem 586 medicamentos em desenvolvimento para tratamento oncológico, com mais de 70 novos tratamentos contra o câncer (para mais de 20 tipos de tumores) entrando no mercado nos últimos anos. As despesas globais de oncologia atingiram US$ 107 bilhões em 2015, representando um aumento de 11,5% em relação ao ano anterior e deverá crescer para US$ 150 bilhões até 2023, especificamente no desenvolvimento de medicamentos em fase tardia, incluindo Fase II, Fase III e aqueles registrados para aprovação e terapias oncológicas.
O número de organizações de desenvolvimento e fabricação de contratos (CDMOs) que reivindicam oferecer recursos de processamento para insumos farmacêuticos ativos de alta potência aumentou nos últimos anos, mas nem todos estão investindo em tecnologia de ponta ou possuem a especialização necessária para concluir esses projetos de forma eficiente, menos ainda com a capacidade de suportar o desenvolvimento inicial através do fornecimento comercial a longo prazo. O manuseio seguro de drogas de alta potência representa um grande desafio para a indústria farmacêutica, com altos custos de capital associados à tecnologia de contenção especializada necessária para proteger os funcionários e o meio ambiente.
Os CDMOs também precisam possuir os conhecimentos técnicos necessários, para serem capazes de lidar com a gestão e os custos associados ao tratamento de águas residuais e ao tratamento de resíduos, assim como os custos operacionais em andamento da manutenção de uma instalação de fabricação complexa contida capaz de processar com segurança vários compostos altamente potentes.
